Farmakologické vlastnosti hydrochloridu vardenafilu

Stručný úvod
Valdenafil hydrochlorid je lék první volby pro erektilní dysfunkci u mužů. Vyvinutý společností Bayer AG v Německu, ve Spojených státech byl poprvé uveden v roce 2002. Stejně jako sildenafil patří do druhé generace inhibitoru fosfodiesterázy typu 5, který působí velmi rychle, asi 15-20 minut. Účinek je desetkrát silnější než u sildenafilu. Klinické údaje ukazují, že 50 procent až 60 procent pacientů s diabetem mužů starších 50 let trpí erektilní dysfunkcí a erektilní dysfunkce způsobená poškozením nervů a krevních cév způsobeným cukrovkou je obzvláště obtížné léčit.
Nežádoucí reakce
Jako jednorázové terapeutické léčivo se po perorálním podání asi hodinu před sexuálním životem zvyšuje koncentrace cGMP selektivní inhibicí účinku PDE5, blokováním degradace cGMP indukované oxidem dusnatým (NO) uvolněným po sexuální stimulaci, relaxací hladkého svalstva tepen, zlepšení erektilní funkce a občas s nežádoucími reakcemi, jako je bolest hlavy, zrudnutí, žaludeční potíže, poruchy barevného vidění atd.
Mechanismus působení
Tři selektivní inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5): sildenafil, vardenafil hydrochlorid a tadalafil jsou léky první volby pro léčbu ED; Pokud jde o účinnost, bezpečnost a snášenlivost léčiva, nebyl mezi inhibitory PDE5 a apomorfinem žádný významný rozdíl; Injekce prostaglandinu E1 do houby je metoda druhé linie léčby ED; Účinnost intrauretrálního podání prostaglandinu E1 je o něco horší než účinnost intrakavernózní injekce prostaglandinu E1. Závěr je, že inhibitory PDE5 mají charakteristiky účinnosti, dobré tolerance a bezpečnosti při léčbě ED; Léčebné metody apomorfinu, intrakavernózní injekce prostaglandinu E1 a intrauretrální aplikace prostaglandinu E1 jsou také účinné a dobře tolerované.
Biologická aktivita
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). Vardenafilhydrochlorid nekompetitivně inhibuje hydrolýzu cyklického guanosinfosfátu (cGMP), čímž zvyšuje hladiny cGMP. Vardenafilhydrochlorid lze použít ke studiu erektilní dysfunkce.

Farmakologické vlastnosti
Vardenafil zvyšuje přirozenou odpověď na sexuální stimulaci inhibicí degradace cGMP fosfodiesterázou typu 5 (PDE5) v houbě lidského penisu, čímž zvyšuje uvolňování endogenního oxidu dusnatého v houbě při sexuální stimulaci.
Vardenafil je vysoce selektivní inhibitor enzymu PDE{{0}}}, který primárně vykazuje terapeutické účinky tím, že specificky inhibuje aktivitu enzymů PDE-5, což vede k erekci penisu. Ve srovnání s podobnými produkty má tento lék vlastnosti rychlého nástupu, trvalé a spolehlivé účinnosti, vysoké kvality erekce a dobré bezpečnosti. Po užití vardenafilu klinická zpráva ukázala, že u 35 procent pacientů došlo k účinku za 15 minut, efektivní rychlost za 30 minut až 1 hodinu byla 81 procent a poločas byl stejný jako u sildenafilu. Ve srovnání se sildenafilem a silexem (tadanafil) má vardenafil výhody a nevýhody v inhibitorech PDE-5: IC50 tadanafilu, inhibitoru PDE{10}}, je 0,9 nM `~6,7 nM, a IC50 vardenafilu je 0,1 Nm~0,7 nM. Je zřejmé, že vardenafil má 5krát větší inhibiční kapacitu na PDE-5 než sildenafil. Selektivní vazebná schopnost inhibitorů PDE-5 na jiné izoenzymy PDE (jako jsou PDE1-4, PDE7-10 a PDE-5) se významně neliší, ale u PDE existuje -6.
Záležitosti vyžadující pozornost
1. Pacienti s alergickými příznaky na jakoukoli složku léku (aktivní nebo neaktivní) jsou zakázáni.
2. Podobně jako u mechanismu účinku inhibitorů PDE v dráze NO/cGMP mohou inhibitory PDE5 zvyšovat antihypertenzní účinek nitrátových léků. Pacienti užívající léčbu nitráty nebo donory oxidu dusnatého by se proto měli vyhnout současnému užívání vardenafilu.
3. Vyhněte se současnému užívání inhibitorů HIV proteinkinázy indinaviru nebo ritonaviru a vardenafilu, protože jsou to silné inhibitory CYP3A4.