Další použití lidokainu

lidokainje známo, že je jedním z nejčastěji používaných lokálních anestetik. Mnoho lidí ale možná neví, že lidokain jako anestetikum má také mnoho neanestetických účinků, které jsou docela úžasné. Lidokain má kromě anestetického účinku i jeho neanestetický účinek rozsáhlejší aplikační hodnotu, má dobrou aplikační perspektivu, proto stojí za to dále studovat, šířeji prozkoumat aplikaci lidokainu a dalších lokálních anestetik.

Lokální anestetikum lidoca jako blokátor sodíkového kanálu má membránovou stabilitu a používá se proti komorovým arytmiím. V posledních letech s prohlubováním farmakologického výzkumu a klinické aplikace má lidokain regulační funkci imunitního systému a hraje protizánětlivé účinky při zánětlivé reakci více článků, výrazně inhibuje zánětlivou reakci a akutní poškození plic, má senzibilizační účinek protirakovinných léků, antibakteriálních, ochrany mozku a snížení pooperační kognitivní dysfunkce (POCD) a dalších aspektů této role je pozornost klinického vědce.

1. Antibakteriální aktivita lidokainu

Antimikrobiální aktivita lokálních anestetik byla poprvé hlášena v roce 1909. Prostřednictvím studie 1200 klinických bakteriálních vzorků někteří vědci zjistili, že lidokain má různé stupně inhibice na Staphylococcus aureus, Escherichia coli a další patogenní bakterie a izolované houby a že míra inhibice se zvyšuje s zvýšení koncentrace lokálního anestetika, což může dobře zabránit různým nemocničním infekcím. Některé studie ukázaly, že lidokain a bupivakain mají v běžných klinických dávkách významný bakteriostatický účinek (0,5 procenta ~ 1.0 procent lidokainu a 0,125 procenta ~ 0,25 procenta bupivakainu) a bakteriostatický účinek má tendenci se zvyšovat se zvyšující se koncentrací. Navíc 1 procento lidokainu mělo silnější antibakteriální účinek než 0,125 procenta bupivakainu. Bylo popsáno, že lidokain inhibuje adhezi a chemotaxi granulocytů a má obecnou cytotoxicitu.

Studie ukázaly, že lokální anestetika inhibují buněčný růst EScherichia coli, vedou k odtoku obsahu buněk a narušují dýchání. Závěrem lze říci, že lidokain je bezpečný a proveditelný pro prevenci růstu mikroorganismů v epidurálním prostoru a katétru během epidurální anestezie nebo prodloužené pooperační analgezie. Mechanismus antibakteriální aktivity lokálních anestetik, jako je lidokain, je stále nejasný. Je možné, že interakce mezi lokálními anestetiky a makromolekulami na povrchu bakteriálních buněk nebo buněčných membrán narušuje eukaryotické a prokaryotické buněčné membrány, mění funkci buněčných membrán a vede ke smrti nebo inhibici růstu bakterií.

2. Ochrana mozku lidokainem

Lidokain může snadno procházet hematoencefalickou bariérou a má membránovou stabilitu. Za normálních fyziologických podmínek je koncentrace iontů uvnitř i vně buňky relativně konstantní a abnormální iontový proud se může objevit v mozkových buňkách během časné fáze ischemie a hypoxie. Studie ukázaly, že lidokain má určitý ochranný účinek na mozek. Dochází k závěru, že lidokain může nejen přímo stahovat velké krevní cévy v mozku a celém těle, ale také rozšiřovat mozkové mikrocévy v místě traumatu. Kontrakce velkých intrakraniálních cév může rychle snížit intrakraniální tlak a uvolnění mikrocirkulačního spasmu v ohniskové oblasti může zlepšit prokrvení ischemické mozkové tkáně bez podezření na „krádež krve“.

Studie ukázaly, že intraoperační lidokain u pacientů se supratentoriální resekcí nádoru může snížit metabolismus kyslíku v mozku, snížit anaerobní glykolýzu, udržet stabilitu krevní glukózy, neprodloužit dobu pooperační rekonvalescence, hrát roli v ochraně mozku a může být bezpečně použit při operacích mozku. Výše uvedené studie ukázaly, že lidokain má ochranný účinek na mozek a jeho mechanismem může být blokování kanálů Na plus, K plus a Ca2 plus, snížení intracelulární koncentrace Na plus a Ca2 plus, snížení spotřeby ATP, ochrana hypoxických nervových buněk, snížení Odtok K plus, inhibuje uvolňování excitačních aminokyselin a volných kyslíkových radikálů a zmírňuje poškození mozkové tkáně. Zlepšuje průtok krve mozkem a hraje ochrannou roli v mozku.

3. Antiarytmický účinek lidokainu

Lidokain má širokospektrální antiarytmický účinek. Komorové arytmie zahrnují předčasnou systolu komor, ventrikulární tachykardii, flutter komor a fibrilaci komor. Poslední tři jsou známé jako maligní arytmie, které jsou jedním z nezávislých rizikových faktorů náhlé srdeční smrti. Maligní komorové arytmie často vedou ke zhoršení hemodynamiky, urychlují progresi onemocnění a dokonce ohrožují život.

Vzhledem k antiarytmickým lékům třídy IB působí lidoca selektivně na Purkyňovy fibrocyty a komorové myocyty, což může zpomalit 4-fázovou depolarizaci, snížit sebekázeň Purkyňových fibrosů, podpořit odtok K plus a zkrátit trvání akčního potenciálu a relativně prodloužit účinnou refrakterní periodu. Často se používá k prevenci a léčbě ventrikulární arytmie. Lidokain může zpomalit převodní funkci srdce, inhibovat srdeční kontraktilitu a snížit srdeční výdej. Lidokain se v klinické antiarytmii používá již dlouho a má více zkušeností. Tváří v tvář ventrikulární arytmii lékaři často volí lidokain pro kontrolu, který má vysokou účinnost a bezpečnost.

4. Lidokain může zabránit nadměrnému zánětu

Mnoho studií ukázalo, že lidokain je účinný při prevenci a kontrole traumatických nebo endotoxinem vyvolaných zánětlivých reakcí. Lidokain je membránový stabilizátor, který inhibuje adhezi a agregaci neutrofilů (PMN), snižuje uvolňování volných kyslíkových radikálů a proteolytických enzymů, stabilizuje buněčné membrány, reguluje cytokiny a inhibuje nadměrné zánětlivé reakce. Zánětlivé mediátory LB4 a INTERleukin 1 (IL-1 ) jsou silné chemoatraktanty PMN, indukují vazbu PMN, desorpci, exsudaci, tvorbu superoxidu a jsou synergické s prostaglaninem E2 ke zvýšení vaskulární permeability.

S mononukleárními buňkami in vitro s různými koncentracemi (2 ~ 20 mol/l) může lidokain významně inhibovat inkubaci LB4, uvolňování IL - 1 alfa, mol koncentrace lidokainu může inhibovat uvolňování bílých krvinek, žírných buněk, bazofilů histaminu, že lidokain může inhibovat některé klíče uvolňování zánětlivých mediátorů a protizánětlivý účinek.

V klinické aplikaci řada studií zjistila, že intraoperační intravenózní infuze lidokainu může regulovat imunitní funkce pacientů a urychlit jejich pooperační zotavení. Herroeder je ekvivalentní intraoperační infuzi lidokainu u pacientů podstupujících kolorektální operaci. Výsledky ukázaly, že peroperační intravenózní infuze lidokainu by mohla urychlit obnovu posílené gastrointestinální funkce a významně zkrátit dobu hospitalizace. Mezitím by intravenózní infuze lidokainu mohla významně snížit hladiny exprese IL-6, IL-8, komplementu C3a, CD-11b atd. Mechanismem může být protizánětlivý účinek lidokainu na chirurgickém traumatu.

Bylo hlášeno, že v prospektivní randomizované dvojitě zaslepené kontrolované studii byla ambulantním laparoskopickým pacientům podávána intravenózní infuze lidokainu a bylo zjištěno, že pooperační index zotavení pacientů ve skupině s lidokainem se významně zlepšil a intravenózní infuze lidokainu mohla významně zkrátit dobu hospitalizace a také se významně snížila dávka opioidů pacientům. V procesu PCIA existují komplikace, jako je flebitida. Přidání lidokainu do intravenózní analgetické pumpy může účinně zabránit výskytu flebitidy.

Je možné, že lidokain působí na vaskulární endoteliální buňky a periferní nervové receptory v blízkosti bodu punkce žíly, což rozšiřuje krevní cévy a inhibuje stimulační odpověď žilní stěny na trokar a uvolňování zánětlivých faktorů vaskulárních endoteliálních buněk. Rozšířené cévy zrychlují průtok krve a zabraňují shromažďování krevních destiček, čímž zabraňují vzniku mikrotrombů a flebitid. Flebitida vyvolaná chemoterapií se často vyskytuje na klinice. Studie ukázaly, že intravenózní infuze nízké dávky lidokainu a dexametazonu je účinná v prevenci flebitidy vyvolané chemoterapií.

V každém případě může peroperační malá dávka lidokainové intravenózní injekce snížit operaci způsobenou zánětem, snížit chirurgický výkon, druh běžně používaných lokálních anestetik amidové třídy, studie prokázaly, že má protizánětlivé účinky, a peroperační intravenózní lidokain může snížit pooperační bolest, snížit užívání opioidů, snížit zánětlivou reakci organismu, urychlit obnovu gastrointestinálních funkcí a zkrátit dobu hospitalizace. Další studie o protektivním účinku a mechanismu lidokainu na pokles imunitních funkcí způsobený chirurgickým traumatem může poskytnout nový teoretický základ pro aplikaci lidokainu v klinické protizánětlivé léčbě.

5. Aplikace lidokainu při akutním poškození plic

Akutní poškození plic (ALI) je poškození alveolárního epitelu a vaskulárních endoteliálních buněk způsobené zánětlivými reakcemi v plicích způsobenými různými faktory jinými než kardiogenními. Jeho patogenním mechanismem je projev nadměrné a nekontrolované systémové zánětlivé reakce v plicích. Základní patofyziologií je nekontrolovaná zánětlivá reakce zaměřená na infiltraci PMN a plicní mikrovaskulární poškození. Za normálních okolností je exsudace PMN a odstranění nekrotické tkáně normální reakcí těla odolávat cizí invazi. Při přesné regulaci těla je zánětlivá reakce omezena na lokální oblasti, ale když je infekce závažná, regulační mechanismus je zničen a aktivace PMN je mimo kontrolu, což vede k expanzi zánětlivé reakce.

Mnoho experimentálních studií potvrdilo, že lidokain může inhibovat zánětlivou odpověď PMN a snížit akutní poškození plic způsobené různými příčinami. V modelu poškození plic intravenózní předléčení lidokainem významně zlepšilo dynamiku dýchacích cest, oxygenaci, permeabilitu plicních cév, histopatologické změny a biochemické změny tekutiny z alveolární laváže ve srovnání s neléčenými pacienty. Závěrem lze říci, že lidokain může stabilizovat buněčnou membránu, působit na PMN, podílet se na všech vazbách zánětlivé reakce, inhibovat migraci PMN do poraněné tkáně, metabolismus a adhezi k endoteliálním buňkám, a tak redukovat různé příčiny.